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糖鎖機能を解明して研究や医療に利用するため、糖鎖プローブを開発しています。シュードプロテオグリカン(シュードPG)は、天然のプロテオグリカンの分子構造を模倣して、直鎖高分子に複数のグリコサミノグリカン(GAG)鎖を共有結合させて、私達が創成した人工複合体分子です。その新しい構造に基づき、ヘパリンを用いて調製したシュードPGはサイクロフィリンAなどのGAG結合タンパク質に対して単独のGAG鎖とは異なる結合活性を示すことがわかりました
1)
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私達はシュードPGの構造的特徴と顕著な結合特性に着眼し、細胞膜上プロテオグリカンを必要とするHIV-1ウイルスの初期感染機構をブロックし、かつHIV-1に対する宿主の抵抗性を回復する効果を併せ持つ感染阻害剤としての利用を目指しています。天然のプロテオグリカンをシミュレートした構造を持つシュードプロテオグリカンプローブの抗エイズ活性とその分子機構について、平成18〜20年度には厚生科研費の支援を受けて共同研究を行いました。
このようなシュードプロテオグリカンは、硫酸化多糖とは異なる作用機構でウイルス感染を阻害することが、私達と共同研究者の実験からわかってきました。また、合成する材料の糖鎖や骨格分子を取り換えることによって構造や活性の異なるシュードプロテオグリカンを容易に合成することができます。以上の研究内容については新聞に取り上げられ掲載されました
3)
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日本ではエイズ患者が先進国で唯一増加しています。さらに、HIVウイルスは変異が早く、薬剤耐性を獲得しやすいことから、エイズの効果的な治療のために、これまでとは異なるしくみで感染を阻害するような薬剤が強く望まれています。現在わたしたちはシュードプロテオグリカンの抗HIV-1活性がどんなしくみで発揮されるのかを、詳しく研究しています。
1)
Nakagawa K., et al.,
Glycoconj. J.
,
26
, 1007-1017, (2009)
2)
Nakamura K., et al.,
Antiviral Res.
,
10,
865-874, (2012)
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